在注射劑包裝系統(tǒng)中，膠塞扮演著雙重角色：它既是穿刺給藥的入口，又是維持密封完整性的關(guān)鍵屏障。穿刺力測試關(guān)注的是膠塞被刺穿時(shí)的阻力大小，而穿刺保持力測試則關(guān)注另一個(gè)截然不同的維度——膠塞在長期儲(chǔ)存過程中，是否能夠持續(xù)保持對(duì)瓶口的密封壓力，防止藥液泄漏或微生物侵入。

這一指標(biāo)的臨床意義在于：穿刺保持力不足，意味著膠塞與瓶口的配合可能隨時(shí)間的推移而松弛，在運(yùn)輸振動(dòng)、溫度變化、氣壓波動(dòng)等條件下，無菌屏障可能被突破；穿刺保持力過大，則可能反映膠塞材料過硬或壓縮量過大，導(dǎo)致膠塞變形甚至開裂，同樣危及密封完整性。

本文將基于ZDY-01H折斷力測試儀的技術(shù)架構(gòu)，結(jié)合注射用膠塞的結(jié)構(gòu)特征與標(biāo)準(zhǔn)要求，深入探討穿刺保持力測試的解決方案，為企業(yè)質(zhì)量控制和產(chǎn)品設(shè)計(jì)提供技術(shù)參考。

一、穿刺保持力的技術(shù)內(nèi)涵與密封安全的邏輯關(guān)聯(lián)

穿刺保持力，指膠塞被穿刺后，其對(duì)穿刺器或瓶口的密封保持能力，通常以“保持力值"或“在規(guī)定時(shí)間內(nèi)力值衰減量"來表征。這一指標(biāo)看似簡單，實(shí)則涉及三個(gè)層面的物理機(jī)制：

從力學(xué)層面看，膠塞與瓶口的密封依賴于膠塞的壓縮回彈力。膠塞裝入瓶口時(shí)被徑向壓縮，產(chǎn)生對(duì)瓶壁的抱緊力；同時(shí)，膠塞的冠部被軸向壓縮，產(chǎn)生對(duì)瓶口的密封壓力。穿刺保持力測試的本質(zhì)，就是監(jiān)測這一密封壓力隨時(shí)間的變化規(guī)律——壓力衰減過快，意味著密封可能失效。

從材料層面看，橡膠材料具有典型的粘彈性特性。在持續(xù)壓縮狀態(tài)下，高分子鏈段會(huì)發(fā)生緩慢的重排和松弛，表現(xiàn)為壓縮應(yīng)力隨時(shí)間逐漸下降，這一現(xiàn)象稱為“應(yīng)力松弛"。穿刺保持力測試，正是對(duì)這種應(yīng)力松弛行為的量化評(píng)價(jià)。若材料的應(yīng)力松弛速率過快，膠塞在儲(chǔ)存期內(nèi)可能逐漸失去對(duì)瓶口的密封壓力。

從結(jié)構(gòu)層面看，膠塞的幾何設(shè)計(jì)直接影響應(yīng)力分布。塞頸的直徑、冠部的厚度、配合過盈量等參數(shù)，決定了膠塞裝入瓶口后的初始?jí)嚎s應(yīng)力；而應(yīng)力集中區(qū)域的曲率半徑、過渡圓角等細(xì)節(jié)，則決定了應(yīng)力松弛過程中是否會(huì)發(fā)生局部開裂。

因此，穿刺保持力的質(zhì)量控制，本質(zhì)上是對(duì)膠塞材料配方、硫化工藝、幾何設(shè)計(jì)以及裝配參數(shù)的綜合驗(yàn)證。GB/T 19381-2015《丁基橡膠藥用瓶塞物理性能要求與測試》中，明確將穿刺保持力列為關(guān)鍵物理性能指標(biāo)，規(guī)定了相應(yīng)的測試方法和接受標(biāo)準(zhǔn)。

二、ZDY-01H的技術(shù)適配與穿刺保持力測試的特殊要求

ZDY-01H折斷力測試儀的技術(shù)設(shè)計(jì)，具備支持穿刺保持力測試的擴(kuò)展能力。與常規(guī)穿刺力測試不同，穿刺保持力測試對(duì)設(shè)備有四個(gè)特殊要求：

在力值保持層面，穿刺保持力測試需要在規(guī)定時(shí)間內(nèi)持續(xù)監(jiān)測力值變化，有時(shí)長達(dá)數(shù)分鐘甚至數(shù)小時(shí)。這就要求設(shè)備的力值采集系統(tǒng)具有長期穩(wěn)定性，零點(diǎn)和增益不隨時(shí)間和溫度漂移。ZDY-01H采用高穩(wěn)定性的力值傳感器和溫度補(bǔ)償電路，可保證長時(shí)間測試過程中的數(shù)據(jù)可靠性。

在位移控制層面，穿刺保持力測試通常需要將穿刺器推進(jìn)至規(guī)定深度后停止，并保持位置不變。這一“保持"模式要求設(shè)備的控制系統(tǒng)能夠精確鎖定動(dòng)夾頭位置，抵抗材料蠕變產(chǎn)生的反作用力變化，避免因位移波動(dòng)引入測試誤差。ZDY-01H的伺服控制系統(tǒng)可實(shí)現(xiàn)位移的閉環(huán)鎖定，位置穩(wěn)定度優(yōu)于±0.01mm。

在數(shù)據(jù)采集層面，穿刺保持力測試需要記錄力值隨時(shí)間的變化曲線，而不僅僅是峰值力。力值衰減的速率、衰減曲線的形態(tài)，都蘊(yùn)含著材料特性的信息。ZDY-01H支持長時(shí)間連續(xù)數(shù)據(jù)采集，采樣頻率可調(diào)，可完整記錄保持階段的力值變化全過程。

在夾具設(shè)計(jì)層面，穿刺保持力測試對(duì)夾具的專業(yè)性要求較高。測試時(shí)需要將帶膠塞的藥瓶可靠固定，同時(shí)將穿刺器（注射針或輸液器穿刺器）以規(guī)定深度插入膠塞，并保持這一狀態(tài)。ZDY-01H可配備專用藥瓶夾具和穿刺器夾持裝置，確保測試過程中試樣和穿刺器的相對(duì)位置穩(wěn)定不變。

三、典型應(yīng)用場景與測試方案解析

場景一：不同配方膠塞的應(yīng)力松弛特性對(duì)比

膠塞材料的應(yīng)力松弛行為直接影響其長期密封性能。應(yīng)力松弛速率越慢，意味著膠塞在儲(chǔ)存期內(nèi)能夠更持久地保持密封壓力。

某膠塞生產(chǎn)企業(yè)在開發(fā)一種新型溴化丁基橡膠配方時(shí)，需要與現(xiàn)有配方進(jìn)行應(yīng)力松弛特性對(duì)比。采用ZDY-01H的測試方案如下：將兩種配方的膠塞分別裝入標(biāo)準(zhǔn)西林瓶，在23℃、50%RH環(huán)境下狀態(tài)調(diào)節(jié)24小時(shí)。使用直徑1.2mm的金屬穿刺器，以200mm/min速度刺入膠塞至規(guī)定深度（穿刺器露出膠塞內(nèi)表面約3mm），然后保持位移不變，連續(xù)記錄力值變化60分鐘。

測試結(jié)果顯示：

現(xiàn)有配方膠塞：初始穿刺力68N，60分鐘后穿刺力衰減至51N，衰減率25%

新配方膠塞：初始穿刺力72N，60分鐘后穿刺力衰減至63N，衰減率12.5%

數(shù)據(jù)顯示，新配方膠塞的應(yīng)力松弛速率明顯慢于現(xiàn)有配方，意味著其長期密封保持能力更優(yōu)。進(jìn)一步分析力-時(shí)間曲線發(fā)現(xiàn)，新配方膠塞的力值衰減主要集中在初始5分鐘內(nèi)，之后趨于穩(wěn)定；而現(xiàn)有配方膠塞在整個(gè)60分鐘內(nèi)持續(xù)衰減，曲線呈明顯的指數(shù)下降形態(tài)。

基于這一數(shù)據(jù)，企業(yè)將新配方膠塞的長期密封性能作為重要賣點(diǎn)推向市場，同時(shí)將60分鐘應(yīng)力松弛率≤15%納入產(chǎn)品技術(shù)規(guī)格。

場景二：不同滅菌方式對(duì)膠塞保持力的影響

濕熱滅菌是注射劑生產(chǎn)中的常見工藝，但高溫高濕環(huán)境對(duì)橡膠材料的微觀結(jié)構(gòu)可能產(chǎn)生影響，進(jìn)而改變其應(yīng)力松弛行為。

某制藥企業(yè)在驗(yàn)證一款新上市的大輸液產(chǎn)品時(shí)，發(fā)現(xiàn)經(jīng)過濕熱滅菌（121℃，30分鐘）后的膠塞，在后續(xù)儲(chǔ)存過程中出現(xiàn)少量“松蓋"現(xiàn)象——膠塞與瓶口的配合變松，用手即可轉(zhuǎn)動(dòng)。企業(yè)懷疑滅菌工藝可能影響了膠塞的保持力。

采用ZDY-01H對(duì)滅菌前后膠塞進(jìn)行穿刺保持力對(duì)比測試，測試方案如下：取同一批次的膠塞50個(gè)，分為兩組，一組直接測試，另一組經(jīng)121℃、30分鐘濕熱滅菌后測試。測試方法：將膠塞裝入標(biāo)準(zhǔn)輸液瓶，使用符合GB 8368的金屬穿刺器，以200mm/min速度刺入膠塞至規(guī)定深度，保持位移不變，記錄30分鐘內(nèi)的力值變化。

測試結(jié)果顯示：

滅菌前組：初始穿刺力74N，30分鐘后力值58N，衰減率21.6%

滅菌后組：初始穿刺力68N，30分鐘后力值46N，衰減率32.4%

數(shù)據(jù)顯示，滅菌后膠塞的初始穿刺力略有下降，但更顯著的變化是應(yīng)力松弛速率加快——30分鐘衰減率從21.6%增至32.4%，意味著滅菌處理使膠塞的長期密封保持能力受損。進(jìn)一步分析認(rèn)為，濕熱滅菌可能導(dǎo)致橡膠交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的部分破壞，或促進(jìn)增塑劑等添加劑的遷移，從而加速應(yīng)力松弛。

基于這一發(fā)現(xiàn)，企業(yè)調(diào)整了滅菌工藝參數(shù)，將滅菌溫度從121℃降至115℃，滅菌時(shí)間相應(yīng)延長，以平衡滅菌效果與膠塞性能保持。同時(shí)，將滅菌后的穿刺保持力測試納入產(chǎn)品放行檢驗(yàn)項(xiàng)目，確保每一批次產(chǎn)品均滿足密封性要求。

場景三：穿刺器規(guī)格與保持力的相關(guān)性分析

臨床使用的穿刺器規(guī)格多樣，不同直徑、不同斜角、不同材質(zhì)的穿刺器，對(duì)膠塞的保持力可能產(chǎn)生不同影響。這一相關(guān)性對(duì)于指導(dǎo)臨床使用具有重要意義。

某醫(yī)療器械企業(yè)與膠塞生產(chǎn)商合作，開展了一項(xiàng)系統(tǒng)性研究：采用ZDY-01H測試同一批次膠塞被不同規(guī)格穿刺器穿刺后的保持力。穿刺器變量包括：直徑（1.0mm、1.2mm、1.6mm）、斜角（12°、17°、22°）、材質(zhì)（不銹鋼、塑料）。

測試方案：每個(gè)變量組合測試10個(gè)樣品，穿刺器以200mm/min速度刺入膠塞至統(tǒng)一深度（穿刺器露出膠塞內(nèi)表面3mm），保持位移不變，記錄5分鐘時(shí)的保持力值。

測試結(jié)果揭示了以下規(guī)律：

直徑影響：1.0mm穿刺器穿刺后，5分鐘保持力平均為52N；1.2mm穿刺器為48N；1.6mm穿刺器為41N。穿刺器直徑越大，穿刺后膠塞的保持力越低，原因在于大直徑穿刺器對(duì)膠塞材料的擠壓更嚴(yán)重，局部損傷更大。

斜角影響：12°斜角穿刺器穿刺后，5分鐘保持力平均為51N；17°斜角為48N；22°斜角為44N。斜角越大，穿刺時(shí)的“切割效應(yīng)"越明顯，對(duì)膠塞的損傷也越大。

材質(zhì)影響：不銹鋼穿刺器穿刺后保持力略高于塑料穿刺器，但差異不顯著（p>0.05）。

基于這一研究，企業(yè)在產(chǎn)品說明書中增加了臨床使用建議：“建議使用直徑不超過1.2mm、斜角不超過17°的穿刺器進(jìn)行穿刺，以減少對(duì)膠塞密封性能的影響。"

場景四：多次穿刺后的保持力衰減評(píng)估

對(duì)于多劑量包裝的注射劑（如胰島素筆芯、部分局部麻醉藥），同一膠塞可能被多次穿刺。每次穿刺都會(huì)對(duì)膠塞造成累積損傷，導(dǎo)致保持力逐步衰減。評(píng)估這一衰減規(guī)律，對(duì)于確定多劑量包裝的安全使用次數(shù)具有重要意義。

某胰島素生產(chǎn)企業(yè)需要驗(yàn)證其3mL卡式瓶膠塞在多次穿刺后的密封性能。采用ZDY-01H進(jìn)行模擬測試的方案如下：將裝有膠塞的卡式瓶固定在專用夾具上，使用標(biāo)準(zhǔn)注射針（直徑0.8mm），以200mm/min速度穿刺膠塞，每次穿刺后抽出針頭，等待30秒后進(jìn)行下一次穿刺，共穿刺10次。每次穿刺時(shí)記錄初始穿刺力，并在第1、3、5、7、10次穿刺后，進(jìn)行穿刺保持力測試（針頭插入保持5分鐘，記錄力值衰減曲線）。

測試結(jié)果顯示：

第1次穿刺：初始穿刺力42N，5分鐘保持力36N，衰減率14.3%

第3次穿刺：初始穿刺力38N，5分鐘保持力30N，衰減率21.1%

第5次穿刺：初始穿刺力35N，5分鐘保持力26N，衰減率25.7%

第7次穿刺：初始穿刺力32N，5分鐘保持力22N，衰減率31.3%

第10次穿刺：初始穿刺力28N，5分鐘保持力17N，衰減率39.3%

數(shù)據(jù)顯示，隨著穿刺次數(shù)增加，初始穿刺力和保持力均呈下降趨勢，且衰減率逐漸增大。當(dāng)穿刺次數(shù)達(dá)到10次時(shí)，5分鐘保持力已降至17N，接近企業(yè)內(nèi)控下限（15N）?；谶@一數(shù)據(jù)，企業(yè)將產(chǎn)品的建議使用次數(shù)設(shè)定為“不超過7次"，并保留足夠的安全余量。

四、關(guān)鍵技術(shù)細(xì)節(jié)與數(shù)據(jù)深度解讀

在注射用膠塞穿刺保持力測試的實(shí)際應(yīng)用中，有幾個(gè)技術(shù)細(xì)節(jié)值得特別關(guān)注，這些細(xì)節(jié)往往決定著測試數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可解釋性。

穿刺深度的標(biāo)準(zhǔn)化

穿刺保持力測試中，穿刺器插入膠塞的深度直接影響測試結(jié)果。插入過淺，穿刺器可能未穿透膠塞，保持力反映的是部分刺穿的假象；插入過深，穿刺器可能觸及瓶底或損傷對(duì)側(cè)膠塞，引入額外變量。標(biāo)準(zhǔn)方法通常規(guī)定“穿刺器露出膠塞內(nèi)表面2-3mm"，測試時(shí)應(yīng)使用位移傳感器精確定位，確保每次測試的插入深度一致。

狀態(tài)調(diào)節(jié)的重要性

橡膠材料的力學(xué)性能對(duì)溫濕度敏感，且存在顯著的時(shí)間依賴性。GB/T 19381-2015要求試樣在23℃、50%RH環(huán)境下狀態(tài)調(diào)節(jié)不少于24小時(shí)。部分實(shí)驗(yàn)室為追求效率，跳過或縮短狀態(tài)調(diào)節(jié)時(shí)間，可能導(dǎo)致測試數(shù)據(jù)偏離真實(shí)值。ZDY-01H的數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)支持記錄測試環(huán)境參數(shù)，便于追溯和排除環(huán)境因素引入的誤差。

力值衰減曲線的特征解讀

穿刺保持力測試的力-時(shí)間曲線通常呈指數(shù)衰減形態(tài)。曲線的初始段反映材料的瞬時(shí)彈性響應(yīng)，中段反映鏈段重排的粘彈性行為，末段趨于穩(wěn)定則反映平衡態(tài)應(yīng)力水平。若曲線出現(xiàn)異常的“臺(tái)階"或突然下降，可能提示膠塞發(fā)生了局部開裂或滑移。質(zhì)檢人員在分析數(shù)據(jù)時(shí)，應(yīng)養(yǎng)成同時(shí)關(guān)注力值曲線形態(tài)的習(xí)慣，而非僅記錄衰減量。

膠塞落屑風(fēng)險(xiǎn)的間接評(píng)估

穿刺過程中膠塞的落屑問題與穿刺力、保持力存在內(nèi)在聯(lián)系。研究表明，膠塞穿刺落屑與膠塞的自身特性密切相關(guān)。穿刺力過大往往伴隨落屑風(fēng)險(xiǎn)增加，而穿刺保持力衰減過快則可能預(yù)示膠塞材料的老化或損傷。因此，穿刺保持力測試數(shù)據(jù)可作為膠塞落屑風(fēng)險(xiǎn)的間接評(píng)估指標(biāo)，與落屑計(jì)數(shù)試驗(yàn)形成互補(bǔ)。

五、結(jié)語

注射用膠塞的穿刺保持力測試，從表面看是一項(xiàng)常規(guī)的物理檢測，實(shí)則涉及橡膠材料科學(xué)、粘彈性力學(xué)、滅菌工程和臨床使用場景等多個(gè)技術(shù)維度。一個(gè)小小的力值數(shù)據(jù)背后，承載的是對(duì)膠塞長期密封性能的驗(yàn)證、對(duì)材料配方合理性的判斷、對(duì)滅菌工藝影響的評(píng)估，以及對(duì)多劑量給藥安全性的保障。

ZDY-01H折斷力測試儀在注射用膠塞穿刺保持力測試中的應(yīng)用，正是基于對(duì)這一技術(shù)內(nèi)涵的深刻認(rèn)知：以高精度的力值感知捕捉膠塞的應(yīng)力松弛行為，以穩(wěn)定的位移控制確保測試條件的標(biāo)準(zhǔn)化，以靈活的夾具設(shè)計(jì)適配多樣化的瓶型規(guī)格，以完整的數(shù)據(jù)記錄支持質(zhì)量問題的溯源分析。

對(duì)于膠塞生產(chǎn)企業(yè)而言，穿刺保持力測試是驗(yàn)證配方穩(wěn)定性和工藝合理性的核心手段；對(duì)于制藥企業(yè)而言，它是保障藥品密封完整性的重要防線；對(duì)于監(jiān)管機(jī)構(gòu)而言，它是監(jiān)督產(chǎn)品質(zhì)量、保障公眾健康的有效工具。